OBAT WAJIB APOTEK (OWA)

Selain memproduksi obat generik, untuk memenuhi keterjangkauan pelayanan kesehatan khususnya akses obat pemerintah mengeluarkan kebijakan OWA. OWA merupakan obat keras yang dapat diberikan oleh Apoteker Pengelola Apotek (APA) kepada pasien. Walaupun APA boleh memberikan obat keras, namun ada persayaratan yang harus dilakukan dalam penyerahan OWA.

1. Apoteker wajib melakukan pencatatan yang benar mengenai data pasien (nama, alamat, umur) serta penyakit yang diderita.
2. Apoteker wajib memenuhi ketentuan jenis dan jumlah yang boleh diberikan kepada pasien. Contohnya hanya jenis oksitetrasiklin salep saja yang termasuk OWA, dan hanya boleh diberikan 1 tube.
3. Apoteker wajib memberikan informasi obat secara benar mencakup: indikasi, kontra-indikasi, cara pemakain, cara penyimpanan dan efek samping obat yang mungkin timbul serta tindakan yang disarankan bila efek tidak dikehendaki tersebut timbul.

Jenis OWA
Tujuan OWA adalah memperluas keterjangkauan obat untuk masayrakat, maka obat-obat yang digolongkan dalam OWA adalah obat ang diperlukan bagi kebanyakan penyakit yang diderita pasien. Antara lain: obat antiinflamasi (asam mefenamat), obat alergi kulit (salep hidrokotison), infeksi kulit dan mata (salep oksitetrasiklin), antialergi sistemik (CTM), obat KB hormonal.
Sesuai permenkes No.919/MENKES/PER/X/1993, kriteria obat yang dapat diserahkan:

1. Tidak dikontraindikasikan untuk penggunaan pada wanita hamil, anak di bawah usia 2 tahun dan orang tua di atas 65 tahun.
2. Pengobatan sendiri dengan obat dimaksud tidak memberikan risiko pada kelanjutan penyakit.
3. Penggunaannya tidak memerlukan cara atau alat khusus yang harus dilakukan oleh tenaga kesehatan.
4. Penggunaannya diperlukan untuk penyakit yang prevalensinya tinggi di Indonesia.
5. Obat dimaksud memiliki rasio khasiat keamanan yang dapat dipertanggungjawabkan untuk pengobatan sendiri.

Tabel. Contoh OWA

Obat	Indikasi	Jumlah yang boleh diberikan
Asam mefenamat	Antiinflamasi dan anlagesik	10 tablet
Salep hidrokortison	Antialergi topikal	1 tube
Obat KB	antifertilitas	1 siklus (28 hari)

Obat Generik versus Obat Paten
Obat generik adalah obat yang mengandung zat aktif sesuai nama generiknya, contoh parasetamol generik berarti obat yang dibuat dengan kandungan zat aktif parasetamol, dipasarkan dengan nama parasetamol, bukan nama merek seperti Panadol (Glaxo), Nizoral (Johnson and Johnson). Atau obat generik adalah obat dengan nama resmi yang ditetapkan dalam Farmakope Indonesia untuk zat berkhasiat yang dikandungnya.
Obat paten adalah obat dengan nama dagang dan menggunakan nama yang merupakan milik produsen obat yang bersangkutan. Misal: Lipitor (Pfizer), produk innovator/originator yaitu merek dagang untuk Atorvastatin, Nizoral adalah produk originator dari ketokonazol. (Baca :Lipitor: informasi untuk pasien).
Produsen obat dalam negeri lebih banyak mengeluarkan obat me-too, alias versi generik dari obat yang telah habis masa patennya yang lalu diberi merek dagang. Kalangan perusahaan farmasi di Indonesia — sekali lagi, yang lokal — cenderung memposisikan produk semacam ini sebagai “obat paten” (mungkin karena mereknya didaftarkan di kantor paten), walau sebenarnya lebih tepat disebut sebagai “branded generic”, alias obat generik bermerek itu tadi.
Obat generik ditargetkan sebagai program pemerintah untuk meningkatkan keterjangkauan pelayanan kesehatan bagi masyarakat luas khususnya dalam hal daya beli obat. Oleh karena pemasaran obat generik tidak memerlukan biaya promosi (iklan, seminar, perlombaan, dll) maka harga dapat ditekan sehingga produsen (pabrik obat) tetap mendapat keuntungan, begitu pula konsumen mampu membeli dengan harga terjangkau.
Pada awal kebijakan ini diluncurkan (awal tahun 1990-an), pemerintah mencanangkan penggunaan obat generik (OG), artinya pabrik pembuat obat tidak boleh mencantumkan logo pabrik, namun tetap mencantumkan nama pabriknya. Seiring berjalannya waktu, desakan datang dari produsen obat menginginkan adanya logo pada obat buatannya. Maka muncullah Obat Generik Berlogo (OGB). Pemerintah merasa perlu meluluskan permintaan industri ini asal harga OGB tetap dikontrol oleh pemerintah (khususnya Depkes). Oleh karena itu, sekarang dapat kita jumpai parasetamol produk generik dengan logo yang berbeda-beda, contoh: Kimia Farma, Indo Farma, Dexa Medica, Hexpharm, dll.
Mengapa OGB bisa murah?
Banyak orang meragukan khsiat OGB karena harganya jauh dari obat branded (bermerek). Bisa jadi harganya hanya ¼-nya. Beberapa obat bahkan bisa jadi harganya 1/10 dari branded-nya. Lihat perbandingan harga pada tabel berikut.

Jenis Obat	Merek	Harga (per 100 tablet	Keterangan
Amoxycillin tablet 500mg	Generik (Indofarma) Amoxil (originator) Amoxsan (Sanbe) Kalmoxillin (Kalbe) Dexymox (Dexa) Pehamoxil Forte (Phapros)	Rp 40.340 Rp 313.390 Rp 240.000 Rp 275.000 Rp 225.000 Rp 180.000	Produk Sanbe tergolong murah di antara generik bermerek dari produsen Top 10 lain, tetapi lebih dari empat kali lipat harga OGB dan hampir 80% harga produk originator.
Cefadroxil tablet 500mg	Generik (Hexpharm) Duricef (originator) Cefat (Sanbe) Longcef (Dankos) Dexacef (Ferron) Docef (Kimia Farma)	Rp 198.000 Rp1.329.870 Rp 670.000 Rp 650.000 Rp 635.000 Rp 484.000	Produk Sanbe termahal di antara generik bermerek dari produsen Top 10 lain, tetapi kurang dari empat kali harga OGB dan hanya sekitar 50% harga produk originator.
Ciprofloxacin tablet 500mg	Generik (Hexpharm) Ciproxin (originator) Baquinor (Sanbe) Scanax (Tempo Scan) Quidex (Ferron) Phaproxin (Phapros)	Rp 77.000 Rp1.853.500 Rp 865.000 Rp 625.000 Rp 833.333 Rp 658.000	Produk Sanbe termahal di antara generik bermerek dari produsen Top 10 lain dan harganya lebih dari 10 kali lipat harga OGB, tetapi kurang dari 50% harga produk originator.

Wajar saja hal ini terjadi karena biaya yang dikeluarkan produsen untuk menghasilkan obat lebih dari 50% merupakan biaya non-produksi. Alokasi biaya yang paling besar adalah biaya promosi baik berupa iklan, launching produk, seminar di kalangan medis, dan brosur dan barang promosi lain seperti alat tulis, map, kaos, topi, dll. Kalaupun ada iklan OGB sifatnya massal dan dilakukan oleh pemerintah disebut iklan layanan masyarakat. Biaya yang dikenakan oleh media terhadap pemerintah jauh lebih kecil daripada iklan obat branded yang jumlahnya bisa mencapai miliaran. Iklan populer yaitu OGB-nya Indo Farma yang dibintangi Ida Kusuma dan Kak Seto: “Yang penting kan khasiatnya, buat apa beli merek-nya”.
Bedakah khasiat OGB deng obat branded?
Tidak hanya masyarakat awam, banyak tenaga kesehatan sebagai ujung tombak pelayanan kesehatan yang terjangkau masih ragu dengan khasiat OGB. Banyak rekan dokter dan dokter gigi yang sangsi dengan khasiat OG karena kurangnya informasi yang sampai ke mereka. Faktor lainnya adalah gencarnya para detailer/medrep dari produsen obat branded dengan memberikan “iming-iming”/gimmick menarik jika meresepkan obat dari produsen tersebut.
Pada dasarnya sebelum OGB dipasarkan harus dilakukan uji khasiat OGB pada sukarelawan sehat di RS (clinical trial fase I), minimal 6 perempuan dan 6 pria dewasa dengan kriteria inklusif yang ketat sebagai probadus. Contohnya probandus harus tidak merokok selama 3 bulan terkahir, kalau bisa yang tidak merokok, tidak mengkonsumsi daging selama seminggu terakhir, tidak mengkonsumsi obat lain 2 minggu sebelumnya.
Untuk menjadi probandus biasanya diambil dari pedusunan. Para probandus akan diberi informasi sebelumnya, keselamatan diasuransikan, dibayar dan bila sewaktu-waktu merasa tidak nyaman boleh menyatakan berhenti dari trial ini.
Tes ini harus dilakukan di RS, didukung oleh dokter penanggung jawab yang mampu mengatasi munculnya efek samping, bahkan efek racun obat, dan para peneliti adalah ahli farmakologi biasanya dokter dan apoteker/farmasis.
Sebelum uji dilakukan, proposal harus dipresentasikan di hadapan komisi etik biomedik penelitian pada manusia di fakultas kedokteran yang ditunjuk Depkes. Begitu pula institusi pemegang lisensi clinical trial ini adalah institusi yang independen dari pabrik obat. Di Indonesia setidaknya terdapat 4 lembaga yang direkomendasikan Depkes untuk uji seperti ini antara lain: Pusat Uji Khasiat Obat (PUKO) FK UI, Bagian Farmakologi dan Pusat Farmakologi Klinik FK UGM, Bagian Farmakologi dan Farmasi Klinik Fakultas Farmasi UGM, dan Bagian Biomedisin Fakultas Farmasi UNAIR (Lebih lengkap: Baca Clinical Research).
Pengujian clinical trial fase I ini harus menyertakan kontrol sebagai perbandingan yakni obat paten yang dinilai telah siap digunakan oleh para klinisi. Contohnya bila akan dilakukan uji ketersediaaan hayati (bioavaibilitas) OGB nifedipin produksi Kimia Farma, maka harus dilakukan uji simultan dengan melakuka desain cross-over dengan Adalat (Bayer, zat khasiat Nifedipin).
Setelah dillakukan sampling cairan biologis (darah, urin, atau air ludah) dilakukan analisis kadar obat dengan metode yang sesuai misal HPLC karena spesifitas dan sensitivitas yang tinggi. Akhirnya, uji statistik dilakukan untuk mengetahui adalah perbedan yang signifikan antara OGB dengan pembanding (obat paten).
Bern melakukan uji clinical trial fase I untuk OGB, biasanya OGB yang diproduksi oleh pabrik besar memiliki khasiat yang sama dengan obat paten pembanding. Harga satu uji bervariasi dari 75-350 juta.
Berapa jumlah OGB yang dipasarkan di Indonesia?
Awal peluncuran hanya beberapa puluh saja OGB yang diproduksi, itu pun oleh prabrik milik pemerintah BUMN. Namun seiring dengan upaya memudahkan keterjangkauan oleh daya beli masyarakat, maka diproduksilah lebih dari 170 item obat. Obat-obatan yang dibuat dalam bentuk OGB terutama obat yang diperlukan bagi masyarakat, mulai penyakit simtomatis, misal parasetamol, antalgin, ibuprofen, asetosal, efedrin, CTM, dekstrometorfan, gliseril guaiakolat, ergotamine cafein, antasida, papaverin hingga penyakit infeksi seperti ampisilin, amoksisilin, sefallosporin, kotrimoksasol, metrodinazol, griseofulvin, oksitetrasiklin, dan siprofloksasin.
Juga tidak ketinggalan obat penyakit degenaratif seperti nifediin, kaptopril, HCT, salbutamol, teofilin, isosorbid dinitrat (ISDN), amitriptilin, diazepam, codein, haloperidol, natrium diklofenak, asam mefenamat, INH, rifampisin, etambutol, dan streptomisin.
Bentuk obat juga bervariasi mulai dari sirup, sirup kering/dry syrup, tablet, kaplet, tablet kapul, salep. Apotek yang beroperasi mau tidak mau harus melangkapi persediaan OGB tersebut sejumlah item yang ada (sesuai aturan Depkes). Namun kadang banyak apotek yang nakal, hanya pada saat berdiri saja OGB-nya komplit, seiring berjalannya waktu kian lama makin berkurang. Bagaimana analisisnya? (Baca: Kemanakah OGB sekarang?)
Bolehkah pasien meminta OGB?
Salah satu hak pasien adalah boleh meminta obat generik saat dokter menulis resep. Petugas apotek/farmasis yang mengganti OGB dengan obat paten tanpa seizin pasien, dapat dilaporkan ke komisi etik karena melanggar hak pasien. Begitu pula sebaliknya, jika dokter menuliskan resep berupa obat paten, sementara pasien memiliki daya beli yang rendah dan meminta OGB sebagai gantinya di apotek, hal ini dapat dibenarkan. Intinya, OGB adalah hak pasien dan tanggung jawab semua tenaga medis untuk memberikannya.
Perlu diketahui, sesungguhnya banyak dokter yang tidak pernah menyatakan bahwa “obat tidak dapat diganti tanpa sepengetahuan dokter”. Tulisan seperti ini yang biasanya tercantum di bagian bawah kertas resep sebagian besar buatan pabrik obat karena biasanya pabrik obat melalui medrep-nya merayu dokter dengan mebuatkan kertas resep satu rim secara gratis tapi ada embel-embel tulisan di bawah kertas resep.
Sebenarnya, sepanjang masih ada OGB yang zat khasiatnya sama dengan obat paten, maka bisa saja diganti.
Glosarium:
Medrep : medical representatif
Simptomatis : obat yang menutup/menghilangkan gejala, misal rasa sakit/nyeri diberikan analgesik.
Degeneratif : penyakit yang sering muncul seiring bertambahnya usia dan sakit pada kemunduran fungsi tubuh, misal hipertensi, TBC, diabetes melitus
Dry syrup : sirup kering, berupa serbuk jika akan digunakan maka dilarutkan dalam air.
HPLC : High Perfomence Liquid Chromatography yaitu alat ukur dengan prinsip pemisahan campuran dengan kinerja yang sangat tinggi
Psikotropika adalah merupakan zat atau obat, baik alamiah maupun sintetik bukan narkotika yang berkhasiat, psikoaktif melalui pengaruh selektif menurut susunan syaraf pusat yang menyebabkan perubahan khas pada aktivitas mental dan perilaku (UU RI No 5 Tahun 1997 tentang Psikotropika).
Narkotika adalah zat atau obat yang berasal dari tanaman atau bukan tanaman baik sintetis maupun semisintetis yang dapat menyebabkan penurunan tingkat atau perubahan kesadaran, hilangnya rasa nyeri, dan dapat menimbulkan ketergantungan (UU RI No 22 Tahun 1997 Tentang Narkotika).
Indikasi : petunjuk, tanda gejala yang dapat menjadi alasan dilakukannya suatu tindakan
Kontra indikasi : obat dengan alasan apapun untuk mencegah makin parahnya penyakit atau terjadinya penyakit baru.
Referensi:
Pupitasari, I, 2006, Cerdas Mengenali Penyakit dan Obat, Penerbit B-First, Yogyakarta.
Permenkes No.919/MENKES/PER/X/1993
Sarnianto, P., 2007, Strategi Sanbe menekuk pasar ethical, SWA MAJALAH, 28 Juni 2007
UU RI No 22 Tahun 1997 Tentang Narkotika
UU RI No 5 Tahun 1997 tentang Psikotropika
Depkes RI, 2006, Pedoman Penggunaan Obat Bebas dan Bebas Terbatas, Direktorat Bina Farmasi Komunitas dan Klinik Ditjen Bina Kefarmasian dan Alat Kesehatan, Jakarta.

Imunomodulator

Imunomodulator

DR. Mathilda B. Widianto

Jurusan Farmasi Institut Teknologi Bandung, Bandung

PENDAHULUAN

Suatu bidang baru farmakologi yang masih dalam taraf peng-galian serta pertentangan adalah pengembangan senyawa yangdapat menstimulasi respon imun. Dasar pemikirannya adalah,

senyawa semacam ini dapat digunakan untuk meningkatkanrespon imun pasien yang menderita berbagai bentuk penyakitimunodefisiensi baik yang umum maupun yang selektif. Sejakzaman dulu sampai zaman modern saat inf, sudah dilakukanusaha medis yang disebut terapi stimulasi non spesifik. Pe-nanganan yang dulu sering dilakukan, misalnya membuat absesbuatan dengan minyak terpentin, membuat radang korosiflokal dengan cara dibakar, atau menahan aliran darah. Abad-abad berikutnya disadari bahwa dengan menyuntikkan ber-bagai "zat perangsang", pertahanan terhadap infeksi dapat di-tingkatkan. Sebagai contoh disuntikkan darah sendiri, susu,kasein dan otolisat bakteri. Tampaknya rangsang radang lokaldapat meningkatkan keseluruhan pertahanan tubuh terhadappenyakit. Apakah hal ini dapat dibuktikan dengan uji eks-

perimental pada hewan percobaan?Fauve melakukan percobaan sebagai berikut: mencit di-suntik secara dorsal dengan magnesiumsilikat, suatu iritansiayang tak bertindak sebagai antigen. Beberapa hari kemudianhewan tersebut diinfeksi dengan berbagai kuman patogenantara lain bakteri, ragi juga dengan sel kanker. Berbedadengan hewan kontrol, hewan yang diberi granuloma dapatbertahan hidup.

APA YANG DIMAKSUD DENGAN IMUNOMODULATOR?

Imunomodulator adalah senyawa tertentu yang dapat me-ningkatkan mekanisme pertahanan tubuh baik secara spe-sifik maupun non spesifik. Yang terutama terjadi adalahinduksi non spesifik baik mekanisme pertahanan seluler mau pun humoral. Pertahanan non spesifik terhadap antigen ini di-sebut paramunitas, dan zat bersangkutan disebut penginduksiparaimunitas. Induktor semacam ini biasanya tidak atau se-dikit sekali kerja antigennya, malahan sebagian bekerja se-bagai mitogen yaitu menaikkan proliferasi sel yang berperanpada imunitas. Sel tujuan adalah makrofag, granulosit, lim-fosit T dan B; karena induktor paramunitas ini terutamamenstimulasi mekanisme pertahanan seluler. Mitogen ini dapatbekerja langsung maupun tak langsung (misalnya melaluisistem komplemen atau limfosit, melalui produksi inter-

feron atau enzim lisosomal) untuk meningkatkan fagositosismikro dan makro (lihat gambar 1). Mekanisme pertahananspesifik maupun non spesifik umumnya saling berpengaruh.Dalam hal ini pengaruh pada beberapa sistem pertahananmungkin terjadi, hingga mempersulit penggunaan imunomo-dulator ini dalam praktek

 

KARAKTERISTIKA IMUNOMODULATOR DAN METODE

PENGUJI

Aktivitas suatu senyawa yang dapat merangsang sistem imun

tidak tergantung pada ukuran molekul tertentu. Efek ini dapat

diberikan baik oleh senyawa dengan berat molekul yang kecil

maupun oleh senyawa polimer. Karena itu usaha untuk men-

cari senyawa semacam ini hanya dapat dilakukan dengan me-

tode uji imunbiologi saja. Termasuk di sini adalah metode

in vitro dan in vivo, di mana dapat diukur pengaruh senyawa

bersangkutan pada fungsi dan kemampuan sistem mono-

nuklear, demikian pula kemampuan terstimulasi dari limfosit B

dan T. Metode uji yang dapat digunakan dapat dilihat pada

tabel 1.

Tabel 1. Metode uji aktivitas imunomodulator

Metode bersihan karbon ("Carbon--Clearance")

Pengukuran secara spektrofluorometrik laju eliminasi partikel

karbon dari daerah hewan. Ini merupakan ukuran aktivitas

fagositosis.

Uji granulosit

Percobaan in vitro dengan mengukur jumlah sel ragi atau bakteri

yang difagositir oleh fraksi granulosit yang diperoleh dari serum

manusia. Percobaan ini dilakukan di bawah mikroskop.

Bioluminisensi radikal

02

Jumlah radikal 02 yang dibebaskan akibat kontak mitogen

dengan granulosit atau makrofag, merupakan ukuran besarnya

stimulasi yang dicapai.

Uji transformasi limfosit T

Suatu populasi limfosit T diinkubasi dengan suatu mitogen.

Timidin bertanda ( 3 H) akan masuk ke dalam asam nukleat

limfosit 1. Dengan mengukur laju permbentukan dapat diten-

tukan besarnya stimulasi dibandingkan dengan fitohemaglutinin

A (PHA) atau konkanavalin A (Con A)

PERSYARATAN IMUNOMODULATOR

Menurut WHO, imunomodulator haruslah memenuhi per-

syaratan berikut:

-- Secara kimiawi murni atau dapat didefinisikan secara kimia.

-- Secara biologik dapat diuraikan dengan cepat.

-- Tidak bersifat kanserogenik atau ko-kanserogenik.

-- Baik secara akut maupun kronis tidak toksik dan tidak

mempunyai efek samping farmakologik yang merugikan.

-- Tidak menyebabkan stimulasi yang terlalu kecil ataupun

terlalu besar.

Hanyalah jika kriteria ini dipenuhi dengah hasil positif, barulah

penggunaannya dalam terapi maupun sebagai profilaksis dapat

dipertimbangkan.

Imunomodulator digunakan path:

-- Terapi infeksi campuran; infeksi kronis; infeksi yang sudah

resisten terhadap khemoterapetika terutama infeksi yang

disebabkan virus dan bakteri.

-- Terapi penyakit ganas.

-- Dalam batas tertentu untuk terapi penyakit autoimun .

-- Kadang-kadang untuk kompensasi pengobatan dengan si-

tostatika

Timing" atau saat yang tepat pada pemberian imunomodula-

tor ini penting untuk diperhatikan; kalau tidak, terapi ini tak

berhasil. Variabel penentu lainnya adalah dosis dan cara

applikasi. Induktor paramunitas ini hendaknya dibedakan

dari adjuvan yang sering ditambahkan pada antigen. Penam-

bahan adjuvan dimaksudkan untuk memperkuat kerja imu-

nogen dari antigen, jadi memperkuat reaksi perlawanan yang

spesifik.

Dasar fungsional paramunitas

(menurut A. Mayr)

-- Terjadinya peningkatan kerja mikrofag dan makrofag serta

pembebasan mediator.

-- Menstimulasi limfosit (yang berperan pada imunitas tetapi

belum spesifik terhadap antigen tertentu), terutama mem-

potensiasi proliferasi dan aktivitas limfosit.

-- Mengaktifkan sitotoksisitas spontan.

-- Induksi pembentukan interferon tubuh sendiri.

-- Mengaktifkan faktor pertahanan humoral non spesifik

(misalnya sistem komplemen properdin-opsonin).

-- Pembebasan ataupun peningkatan reaktivitas limfokin

dan mediator atau aktivator lain.

-- Memperkuat kerja regulasi prostaglandin.

Beberapa imunomodulator yang sudah diteliti antara lain

ekstrak organ atau darah (misal dari timus dan limpa, ekstrak

embrio); ekstrak bakteri dan jamur (misal lipopolisakarida);

endotoksin; ribosom bakteri; ekstrak tanaman; dekstran;

hormon dan senyawa yang mirip hormon; lipida; protein

dan hasil urai protein; senyawa anorganik; racun dari hewan).

Timosin

Peptida dengan 28 asam amino ini diisolasi dari kelenjar

timus. Pada anak-anak serta awal masa dewasa kadar timosin

tinggi, mulai turun pada usia 30--40 tahun dan rendah pada

usia lanjut. Kadar serum pada defisiensi sel T (sindrom Di

George) rendah. Pada uji in vitro limfosit yang diberi timosin

ternyata jumlah sel akan bertambah. Efek transplantasi timus

fetus pada sindom DiGeorge mungkin disebabkan timosin

ini

. Efek samping dapat ditolerir, walaupun kadang-kadang

pada sekitar tempat penyuntikan terjadi reaksi kulit. Hasil

yang didapat cukup memuaskan jika defisiensi sel T ringan,

sedangkan pada kasus yang berat efek tak terlihat.

BCG

Pada beberapa zat dengan karakteristika antigen, stimulasi

efek spesifik dan non spefisik sulit dibedakan. Jika pada saat

bersamaan dan kalau mungkin pada tempat yang sama di-

suntikkan antigen + adjuvan misal secara SC atau IM, seperti

pada BCG misalnya, maka sistem imunitas spesifik terhadap

mikobakteri akan meningkat. Jika BCG digunakan IV, efek

non spesifik akan lebih menonjol, dan dapat digunakan untuk

membunuh sel tumor atau mencegah perbanyakan bakteri

dan virus. Tempat kerja bersama efek spesifik dan non spesifik

adalah makrofag. Aktivasi makrofag oleh BCG juga akan

meningkatkan laju bersihan (clearance rate) kompleks imun

dari darah. Sel T penting untuk kerja antikanker BCG ini.

Pada hewan yang diberi serum anti T efek imunoterapi BCG

diblokir. Ini dicoba pada melanoma, sarkoma dan leukemia

akut. BCG ternyata juga meningkatkan interferon serum.

Levamizol

Senyawa ini merangsang pematangan sel T pada kondisi

respon imun yang berkurang. Pada sistem imun normal, leva-

mizol tak bekerja. Hasil yang baik diperoleh pada penanganan

poliartritis, sindrom Reiter dan multipel sklerosis; sedang-

kan penanganan tumor dalam bentuk monoterapi tak ber-

manfaat. Jika diberikan bersama senyawa sitotoksik, zat

ini berbahaya, pemberiannya harus sedini mungkin pada fase

remisi. Pada pemakaian kronis efek samping yang ditimbul-

kannya cukup berat yaitu gangguan neurologis (6%), ganggu-

an saluran cerna (5%), reaksi hipersensitif (3%), nausea (13%)

dan kadang-kadang agranulositosis. Karena saat pemilihan

waktu pengobatan yang tepat cukup problematik srta karena

efek sampingnya, senyawa ini jarang digunakan untuk maksud

ini.

Transfer factor

Zat ini merupakan molekul RNA kecil atau peptida (BM se-

kitar 5000) yang berasal dari sel limfoid manusia. Disamping

meningkatkan respon sel T terhadap antigen, juga senyawa

ini merangsang sistem imun non spesifik dengan mekanisme

yang belum jelas. Efeknya dapat sangat berhasil pada be-

berapa kasus kandidiasis kronis mukokutan tetapi tak ber-

hasil pada pasien yang menderita imunodefisiensi berat cam-

puran. Banyak yang mengatakan bahwa mungkin juga dapat

digunakan pada penanganan sindrom Wiskott--Aldrich, sar-

koma osteogenik dan tbc. Dosis TF didasarkan pada jumlah

limfosit yang ada dalam preparat (sekurang-kurangnya 10

9

limfosit). Sudah ada beberapa penelitian tentang uji aktivitas

biologik, mekanisme kerjanya serta cara pemurnian zat ini.

Interferon

Glikoprotein ini berasal dari leukosit manusia, yang dibentuk

oleh sel tubuh karena berbagai rangsang. Saat ini telah di-

kenal 3 jenis utama interferon yaitu a, Q, dan y. Alfa inter-

feron (yang dulu disebut interferon leukosit) dibentuk oleh

linfosit dan sel lain sistem limfatik. Ada sekitar 10 macam

a interferon yang telah ditemukan. Beta interferon (dulu

disebut interferon fibroblas) diproduksi oleh fibroblas. Gama

interferon (yang disebut interferon imun) terbentuk dalam

limfoblas setelah adanya pembebasan interleukin 2 akibat

eksposisi

antigen. Interferon dapat mengaktifkan enzim

sitoplasma, yang mempengaruhi m--RNA. Diduga terjadi

hal berikut: interferon akan berikatan dengan reseptor spe-

sifik yang terdapat pada permukaan sel dan dapat meng-

induksi TIP

(transfer

inhibiting protein)

yang bersifat anti-

virus. Aktivitas interferon sangat tinggi, 1 mg dapat melindungi

10

15

sel. Disamping itu interferon berperan meninggikan akti-

vitas sitotoksik limfosit T juga menghambat pembelahan sel

seperti sel tumor. Alfa interferon dapat digunakan pada kasus

infeksi virus pada mata dan hidung; efek sampingnya antara

lain

gejala yang mirip flu, kadang-kadang nausea, muntah,

leukopenia serta trombositopenia. Beta interferon (Fibla-

feron

R

) digunakan untuk menanggulangi infeksi virus yang

sulit diobati (misal virus ensefalitis, herpes zoster generalisatus,

virus papiloma dan sebagainya).

Senyawa yang berasal dari tanaman

Asam aristolokhat: pada penelitian ternyata asam ini dapat

meningkatkan aktivitas fagositosis serta dapat pula meng-

kompensasi pengurangan aktivitas fagositosis akibat kloram-

fenikol dan tetrasiklin.

Senyawa dengan BM rendah lainnya yang juga mempunyai

efek pada mekanisme pertahanan tubuh adalah N-alkaloida

(sefarantin, tiloforin), terpen (ester diterpen, seskuiterpen-

lakton tertentu), senyawa fenolik (kleistantin; 2, 3 dihidroksi-

benzoat; asam klorogenat; asam ferulat, anetol); Iipida (ubik-

hinon, alkillisofosfolipida).

Senyawa dengan BM tinggi

Lektin:

lektin tanaman dapat terikat pada limfosit T dan me-

nyebabkan mitosis limfosit. Dari kelompok ini konkavalin

A mempunyai aktivitas mitogen yang tinggi dan biasanya

digunakan sebagai pembanding pada berbagai uji. Beberapa

lektin bekerja spesifik sitotoksik dengan menginhibisi sintesis

protein intraseluler atau dengan mengaktivasi sel "pem-

bunuh".

Polisakarida: polisakarida yang dapat menstimulasi sistem

imun ditemukan baik pada tanaman rendah maupun pada

tanaman tinggi, sedikit dalam algea dan Lichenes. Kerjanya

yaitu pada aktivasi makrofag, interferon atau sistem kom-

plemen. Pada percobaan dengan hewan, pemberian polisa-

karida ini sebagai profilaksis terhadap infeksi Pseudomonas

atau Staphylococcus ternyata memperbesar kemungkinan

hidup hewan bersangkutan.

Dari tanaman tinggi, fraksi polisakarida yang telah diteliti

yaitu dari jenis Calendula, Solidago, Trifolium pratense,

Viscum album, jenis Bryonia dan lain-lain. Baru-baru ini ber-

hasil diisolasi dua heteroglikan asam yang larut air dari Echi-

nacea purpurea (BM 35.000 dan 450.000) yang kemungkinan

bekerja sebagai imunomodulator. Keduanya terdiri dari ber-

bagai gula dalam perbandingan dan ikatan tertentu. Senyawa

ini menstimulasi fagositosis, bekerja kuat pada limfosit T dan

menginduksi produksi interferon. Hubungan struktur-aktivi-

tas polisakarida juga sedang diteliti oleh para ahli. Senyawa

yang kompleks dengan berat molekul yang tinggi lebih ber-

khasiat daripada senyawa dengan berat molekul yang rendah

dan bangun yang linier.

Beberapa tanaman yang sering digunakan untuk maksud ini

antara lain:

-- Chamomilla recutita

-- Arnica montana

-- Baptisia tinctoria

-- Mangifera indica

-- Aconitum napelus

-- Eupatorium perfoliatum

-- Solanum nigrum

dan lain-lain.

KESIMPULAN

Sampai saat ini penggunaan imunomodulator dalam peng

obatan masih banyak dipertentangkan. Mungkinkah pula

bahwa obat tradisional yang banyak digunakan, yang kerja-

nya belum dapat dijelaskan didasarkan pada dasar kerja

imunologik ini ? Bagaimana kita menjelaskan kerja akar

ginseng, kayu guayak dan sebagainya ? Apakah kerja imu-

nologik saponin ? Terapi dengan imunomudulator mungkin

dapat dikembangkan lebih lanjut asal saja ada kriteria yang

jelas, baik tentang cara aplikasi, dosis, keadaan pasien dan

sebagainya. Kemajuan yang sudah dicapai saat ini adalah

bahwa dengan suatu konsep modern tentang paramunitas telah

berhasil dilakukan alih bahasa pemikiran tradisional ke bahasa

ilmiah modern; ini tentu merupakan syarat bagi perkembang-

an lebih lanjut